很多人一听到癌症就感到不安,但是癌症背后有一定的自然规律可循,而且还有许多新兴的治疗方法。每一个人的体内都会有肿瘤细胞(tumor cell)的产生, 但是只有极少数会发展成恶性肿瘤,也就是癌症(cancer)。于是恶性细胞开始非正常地倍增并且浸润周围组织,并且逃脱了人体免疫系统的攻击。如果未进行进一步治疗,癌症可能会通过淋巴系统和血液全身转移。实际上,近十几年来持续增长的患癌率,是因为人类的寿命在逐渐延长,基因突变错误的累积而导致患癌风险的不断增加。
图一:恶性肿瘤的形成以及转移
02 为什么癌症会复发?
癌细胞对药物产生抗药性。
治疗时间太短,治疗不彻底。
心理状态不佳。
机体免疫力低下。当身体免疫力低下时,新产生的少量的癌细胞可能逃脱人体免疫系统的监控,从而开始异常增殖发展成为癌症。
肿瘤标志物是细胞在血液中释放的异常物质,与肿瘤的发生、发展以及预后密切相关。血清癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)等是常见的肿瘤标志物,不同的标志物关系着不同疾病的诊断筛查。但是并不是所有的癌症都有标志物,所以需要结合问诊检查,以及超声、CT等其他检查手段对癌症进行诊断。
图二:肿瘤标记物在人体的分布图
为什么治疗癌症可以利用免疫系统呢?
人类最重要的健康防线-免疫系统(Immune system)
我们的免疫系统主要有三大功能:
免疫防御,保护身体免受病原体的侵袭,预防传染病的发生。
免疫监视,随时发现和清除体内的“非己”细胞,比如由基因突变而产生的肿瘤细胞以及衰老、死亡细胞等。免疫监视功能低下时,可能导致肿瘤的发生。
免疫自稳,通过免疫耐受和调节来维持机体内环境稳定,对自身组织细胞不产生免疫应答。
我们熟知的白细胞是免疫系统的一部分,帮助身体抵抗传染病以及外来的东西。其中有淋巴细胞(Lymphocyte)、粒细胞、吞噬细胞【巨噬细胞和树突状细胞(DC)】等,而其中淋巴细胞又有B细胞、T细胞和自然杀伤(NK)细胞。
抗原 VS. 抗体
抗原实际上就是体内的“非己”物质,它能刺激免疫系统发生特异性免疫应答。而抗体是免疫细胞被激活后,由B细胞增生、分化、成熟的浆细胞合成分泌,能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。
那么我们的免疫系统是如何找到抗原并进行免疫功能呢?
抗原提呈细胞(APC)是能识别加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原提呈给T细胞,专职性APC包括树突状细胞(DC)、巨噬细胞和B细胞,其中DC是体内功能最强的专职性APC。
免疫应答(Immune response)
有两种免疫应答方式,也就是清除“非己”细胞的过程,一种是先天性免疫应答(早期阶段),利用体内的杀菌物质和吞噬细胞;另一种是适应性免疫应答(主要且具有特异性)。人体的适应性免疫应答主要由B细胞介导的体液免疫和T细胞介导的细胞免疫来完成。
B细胞受抗原刺激后合成分泌抗体,主要表现为抗感染和中和毒素,对机体适应性免疫起辅助作用。
T细胞受抗原刺激增生分化为CD4+辅助性T细胞和CD8+细胞毒性T细胞,也就是CTL细胞,能杀死肿瘤细胞和细胞内感染的病原体(病毒或细菌等)
随着年龄的增加,我们免疫细胞的数量和种类会不断减少,导致我们可以清除变异细胞的能力不断萎缩,于是很多疾病就会发生。
图三:免疫细胞的种类及作用
为什么肿瘤免疫治疗比传统治疗更具优越性?
肿瘤免疫治疗指通过激活机体免疫系统内在能力,靶向攻击肿瘤细胞,达到控制肿瘤发展和杀灭肿瘤的目的。
肿瘤免疫治疗通常分为三类:
1.免疫检查点(Immnue checkpoint)治疗
通过阻断肿瘤免疫检查点以避免肿瘤发生免疫逃逸,热门的药物有PD-1和CTLA-4抑制剂。
2.过继性免疫细胞治疗(ACI)
将自体或异体的免疫效应细胞在体外诱导分化、修饰、扩增,筛选具有抗肿瘤活性的效应细胞回输给患者。ACI包括淋巴因子激活杀伤细胞 (LAK)、细胞因子诱导杀伤细胞(CIK,TIL)、树突状细胞(DC)、T 细胞受体 (TCR-T)、嵌合抗原受体 (CAR-T) 等。
3.肿瘤疫苗(Cancer vaccine)
将肿瘤抗原引入患者体内,激活机体T细胞和B细胞,达到识别并作用于特定肿瘤细胞,抑制其生长、转移和复发的目的。可分为预防性和治疗性疫苗,预防性的例如有宫颈癌疫苗等,治疗性的例如有DC疫苗等。
图四:DC疫苗的制备过程
肿瘤免疫治疗具有四大优势:
1.运用正常人赖以生存而肿瘤患者表达较低的生物细胞因子调动机体自身的免疫力量达到抗肿瘤作用,与放疗和化疗相比,副作用较小。
2.通过主动免疫能够激发全身性的抗肿瘤效应,作用范围更加广泛,特别适用于多发病灶或有广泛转移的恶性肿瘤。
3.采用分子靶向药物进行治疗,目标明确,对肿瘤细胞以外的正常细胞影响小。对不宜进行手术的中晚期肿瘤患者,能够明显遏制肿瘤的进展,延长患者生命。
4.联合手术、放疗、化疗等治疗方式,可以更为精准地消除残余肿瘤细胞,防止癌症的复发和转移,提升患者生存质量和延长生存期。
肿瘤免疫治疗适应症有:
(1)手术后患者,可防止肿瘤转移复发;
(2)无法进行手术、放疗、化疗的中晚期患者;
(3)放疗、化疗失败的患者;
(4)放疗或化疗后患者的综合治疗;
(5)骨髓移植后或化疗缓解后的白血病患者;
(6)癌性胸、腹腔积液患者。
以下患者不适宜进行肿瘤免疫治疗:
(1)孕妇或者正在哺乳的妇女;
(2)T细胞淋巴瘤患者;
(3)不可控制的严重感染患者;
(4)对IL-2等生物制品过敏的患者;
(5)艾滋病患者;
(6)晚期肿瘤造成的恶病质、外周血象过低患者。
肿瘤免疫治疗法打破了传统疗法的局限,从人体自身的免疫系统功能出发,具有针对性强,副作用较小,见效快等优势,给更多不同类型的患者带来了新的治疗机会。下一期小编将会继续提供更多关于不同种类肿瘤免疫治疗的具体信息。