1973年，加拿大科学家拉尔夫•斯坦曼在小鼠脾脏中发现了一种特殊的细胞，因其细胞膜伸出许多类似于神经细胞的树突，故命名为树突状细胞。随后，他一直研究这种细胞在人体抵抗病原体中的重要性，以及如何利用树突状细胞治疗疾病。2007年，斯坦曼不幸被确诊为4期胰腺癌，于是他决定“以身试药”，利用自己的研究成果为自己设计树突状细胞疫苗疗法，成功地将寿命延长了四年。他的“临床试验”为治疗癌症带来了新的可能，并与另外两名科学家共同分享了2011年的诺贝尔生理及医学奖。
图1 - 细胞生物学家拉尔夫•斯坦曼
它是功能最强的专职性抗原呈细胞（APC），是机体免疫应答的启动器。
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它能高效地摄取、加工、处理和提呈抗原；
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树突状细胞摄取和加工抗原后，刺激初始T细胞(Th0)活化，并进一步诱导初始T细胞增殖和分化为效应T细胞: CD4+辅助性T细胞(Th)和CD8+细胞毒性T细胞。
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只有足够成熟的DC才能有效提呈抗原和激活T细胞，启动适应性免疫。一个成熟的DC可以激活数百上千的效应T细胞;
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可促进B细胞的增殖和分化，参与体液免疫应答。
图2 - DC的成熟和启动免疫应答的过程
*为什么我们需要抗原提呈细胞(APC)？
细胞毒性T细胞具有强大的杀伤肿瘤细胞能力，但是却没有识别肿瘤细胞的能力，必须由抗原提呈细胞(APC)来“教会”它如何识别。
图3 - T细胞的激活
图4 - 癌症发展的三个阶段
在肿瘤的不同发展阶段有不同的治疗方针, 想要及时高效地治疗肿瘤, 就要把握好时机, 用适合的治疗方式介入。
1. 清除阶段
肿瘤细胞产生之初, 仍在免疫系统控制中。
2. 平衡阶段
这是癌症发生的关键阶段,肿瘤细胞数目和增殖程度远超于第一阶段, 此时的癌症是"隐形"存在、"悄然"发展的。一些肿瘤标志物指数可能会升高或者循环肿瘤细胞检测（CTC）可能呈阳性。
如果此时机体免疫力降低, 肿瘤细胞便可“逃过一劫”。这些肿瘤细胞群不断增殖、突变，从而能够动用各种机制削弱免疫系统对其的监视和清除，最终“逃脱”机体的免疫控制。
*肿瘤细胞是如何逃脱的呢?
自身变异和“伪装”,降低免疫原性, 使免疫系统无法对其识别和攻击，抑制抗肿瘤免疫的各种细胞（DC、T细胞等）的功能。针对DC，癌细胞能抑制其成熟活化，抑制其抗原提呈功能，导致肿瘤抗原提呈不足，从而不能有效激活T细胞。
3. 癌症阶段
不受控制的肿瘤可在局部迅速生长并向全身扩散。所以，预防和治疗癌症，需要解除癌细胞对免疫系统的抑制，恢复其功能，发挥自身免疫系统的抗肿瘤作用。
*如何利用树突状细胞进行免疫修复和重建？
恢复自身DC对肿瘤细胞抗原的摄取、加工和提呈能力，由其将抗原信息递呈给T细胞并将T细胞激活(如下图,第②、③环节)，去杀灭、清除或控制肿瘤细胞。
图5 - DC的参与是肿瘤免疫周期的核心步骤
DC疫苗是一种恢复、增强DC功能的方法，可用于癌症的治疗和预防。通过在体外将自身单个核细胞诱导分化为DC细胞，进一步增值后，将自身肿瘤抗原负载于DC，使其获得肿瘤抗原相关信息。DC回输患者体内后，可以将肿瘤DC可提呈抗原递呈给T细胞，激活T细胞特异性地杀伤体内肿瘤细胞。
图6 - DC疫苗的制备流程
DC疫苗的临床先进性
1. 基于高度特异性的自身细胞免疫重建，对癌细胞清除更具靶向性，更精准高效。
2. 持续启动以非溶胞为核心杀伤模式的清除机制，安全性高。
3. 具有疫苗特性的长期作用，实现预防和治疗的有机结合。在实现临床缓解后，DC疫苗可作为巩固治疗手段，单独或与其他巩固治疗手段联合使用，预防癌症复发。
DC疫苗临床数据速递
DC疫苗使患者整体生存显著获益。最新临床数据显示，超过30%的胶质母细胞瘤患者在接受DC疫苗治疗三年后依然存活；卵巢癌患者接受DC疫苗治疗后死亡风险降低62%，总生存期增加13个月；70%的淋巴瘤患者病情缓解，包括18%的患者完全缓解。
目前全球有三款DC疫苗获批上市：Provenge（美国）、CreaVax-RCC（韩国）和LANEX-DC（德国）。另有十多款DC疫苗处于上市前的临床试验阶段。
树突状细胞疫苗适合哪些患者？
临床应用结果显示，低肿瘤负荷情况下应用DC疫苗临床效果更好，早期 / 扩散转移程度较小的患者（越早应用效果越好）或者已经手术大量清除肿瘤细胞的患者。
1. 积极治疗阶段
低肿瘤负荷时推荐使用
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早期患者根治性治疗
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术后患者清除残余灶
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部分缓解患者稳定病情、延缓进展
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完全缓解后的巩固治疗
与其他治疗手段联合
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承接细胞毒性治疗(化疗、放疗)
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联合其他免疫治疗(PD-1等)
2. 保守治疗、姑息治疗阶段
控制病情进展，提高生存质量
3. 高风险人群癌症预防
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癌前病变及易致癌疾病患者(如肝炎等生活方式导致患癌高风险人群）
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家族史、基因检测显示患癌高风险人群
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肿瘤标志物指标偏高者,CTC检查阳性者
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临床治愈患者预防肿瘤复发
需要注意的是，细胞免疫疗法对于晚期癌症患者肿瘤的缩小效果不明显，但对晚期癌症的患者的生活品质和延长寿命有一定效果。
主要适用于实体肿瘤：头颈部肿瘤、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、卵巢癌、子宫癌、肾癌、前列腺 癌、恶性黑色素瘤、肉瘤、部分恶性淋巴瘤等。
公司介绍：
广东AG8九游中心生物医药科技有限公司总部位于广州科学城，是专业从事细胞产品研发、应用转化及生产经营的创新型高科技企业，业务范围包括细胞免疫治疗，干细胞治疗和细胞再生医学。作为粤港澳大湾区细胞谷的核心企业，AG8九游中心生物致力于打通我国细胞科技全产业链，推动我国细胞产业工艺标准与国际接轨。
AG8九游中心医药与德国LDG医疗集团联合成立德国LDG LABOR（澳门）有限公司，引进LDG细胞免疫治疗专利技术"LANEX-DC®"，在澳门建立符合欧盟及中国GMP标准的全球顶级细胞产品生产实验室和自体细胞免疫治疗中心，为广大患者提供最优质的肿瘤细胞免疫治疗产品。
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